Il media briefing di Microsoft è stato molto scarno sul fronte hardware. Ci si aspettavano novità in riferimento al controller con sensore di movimento di cui si vocifera insistentemente ormai da diverso tempo, e invece il colosso di Redmond si è concentrato soprattutto sui giochi e sulle altre novità software. L'intervento di Microsoft si è svolto nella West Hall del Los Angeles Convention Center ed è stato condotto da Don Mattrick, vice presidente della divisione Interactive Entertainment Business.
La conferenza inizia con le presentazioni di quattro importanti personaggi del mondo dei videogiochi: Todd Howard, Jun Takeuchi, Peter Molyneux e Cliff Bleszinski, che presentano le novità nello sviluppo rispettivamente di Fallout 3, Resident Evil 5, Fable 2 e Gears of War 2. La notizia più importante, però, annunciata a margine della conferenza, è quella relativa a Final Fantasy XII: il gioco di ruolo di Square Enix, infatti, arriverà anche su XBox 360, oltre che su PlayStation 3.
Parlando di Fallout 3, Howard ha basato la sua presentazione sul concetto di interazione con un preciso stile, scegliendo tra combattimento, stealth e persuasione. Si può anche scegliere se giocare in tempo reale o a turni o tramite la prospettiva in prima persona o quella in terza. Inoltre, i personaggi gestiti dall'intelligenza artificiale reagiscono all'operato del giocatore in funzione del comportamento di quest'ultimo: potranno aiutarlo piuttosto che ostacolarlo o mostrarsi indifferenti. Anche Fallout 3 verrà aggiornato progressivamente con il rilascio di nuovi contenuti attraverso XBox Live. Fallout 3 è previsto su XBox 360, PC e PlayStation 3.